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Cell Rep突破!新藥喚醒睡眠的HIV病毒,可以功能性治愈HIV!
酷爾化學 / 2020-06-28

 2020年6月28日訊 /生物谷BIOON /——桑福德·伯納姆·普雷比醫學發現研究所的科學家們研制出了一種新一代藥物Ciapavir (SBI-0953294),它能有效地激活休眠的人體免疫缺陷病毒(HIV)。這項研究發表在《細胞醫學報告》(Cell Reports Medicine)上,目的是通過激活并消除所有潛伏的HIV病毒,創造出一種有效的艾滋病治愈方法--這種方法被稱為"shock and kill"。

 
"科學家們發現其他的"shock"方法要么太熱,致使免疫系統過度活化,要么太冷,無法激活免疫系統殺傷病毒。"醫學發現研究所免疫力和發病機制項目主任、該研究共同通訊作者Sumit Chanda說道。"我們的研究發現了一種更有效的藥物--它能在不激活免疫系統的情況下喚醒病毒。我們的工作也提供了進一步的證據,證明這種被稱為Smac模擬物的藥物是一種有希望重新激活潛伏的艾滋病病毒的方法。"
圖片來源:Seth Pincus, Elizabeth Fischer and Austin Athman, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health
 
抗逆轉錄病毒療法(ART)已將艾滋病毒感染者的預期壽命延長了數十年,許多人的壽命已與一般人群一樣長。然而,由于艾滋病毒能夠隱藏在體內的宿主細胞中,因此感染者永遠無法完全清除這種疾病,因此必須在個人的余生中每天服用抗逆轉錄病毒藥物,以使病毒失去活性。與其他慢性療法一樣,ART的不依從率估計為30%。不堅持治療增加了艾滋病毒發展為艾滋病(感染后期)的可能性,也增加了治療耐藥性的風險。
 
喚醒沉睡中的艾滋病毒
 
這項研究建立在科學家先前發現的Smac模擬物的基礎上,這種模擬物已經經過了人體安全測試,目前正在進行針對某些癌癥的臨床試驗,它可以重新激活正在接受抗逆轉錄病毒治療的艾滋病患者細胞中的潛伏病毒。與此同時,科學家們正在探索殺死重新激活的病毒的方法--例如開發廣泛的中和抗體或破壞感染細胞的改良T細胞(CAR-T細胞療法)--這將完成"shock and kill"的策略。
 
在這項研究中,研究人員給具有人類免疫系統并感染了艾滋病病毒的小鼠服用Ciapavir。這種治療顯著增加了HIV在血液和骨髓中的水平--表明潛伏的病毒被激活了。重要的是,免疫激活是最小的。免疫系統的過度激活可能是致命的,而且在歷史上一直是"休克和殺死"方法的一個問題。
 
"Ciapavir是第一個專門針對治愈艾滋病優化出來的Smac模擬物,所以它明顯比這類分子對艾滋病更有效,"Nicholas Cosford博士說,他是NCI指定在桑福德伯納姆普雷比斯的癌癥中心副主任和該研究的共同高級作者。"因此,Ciapavir單獨使用可能有效,而不需要像我們之前的研究顯示的那樣與另一種藥物聯合使用,而且可能是低劑量。"
 
溫和的方法
 
Ciapavir是一種小分子,通過激活CD4 + T細胞中的非常規NF-κB信號喚醒休眠HIV, CD4 + T細胞是艾滋病毒的目標。這種較少使用的途徑只激活免疫系統的一個子集,這是該藥物溫和方法的關鍵。
圖片來源:Cell Reports
 
該研究第一作者、 Chanda 實驗室助理教授Lars Pache說道:"非常規NF-κB信號是免疫系統應對病原體的一部分的B計劃。在這種情況下,我們利用這條替代途徑來實現我們的優勢。我們可以在不摧毀免疫系統的情況下喚醒病毒。"
 
研究人員下一步將在非人靈長類動物上進行進一步的評估,同時還將進行額外的毒理學研究,以確保該藥物可以在人體上進行測試。
 
艾滋病研究基金會副主席兼研究主任Rowena Johnston博士說:"早期試圖治愈艾滋病的shock and kill方法使用了重新利用的藥物,但沒有實現將潛伏的艾滋病病毒重新激活到有用水平的目標。看到艾滋病毒治療領域朝著有目的的治療方法邁進,從而實現迄今為止難以實現的目標,這是令人鼓舞的。"
 
據世界衛生組織(world Health Organization)的數據,全球有3,790多萬人感染了艾滋病毒,其中美國有110萬人。艾滋病毒感染人體免疫系統的CD4+ T細胞。隨著感染的進展,免疫系統被破壞,這使得人們更容易受到其他感染和疾病的傷害。在沒有藥物的情況下,艾滋病患者或艾滋病晚期患者通常能存活大約3年。
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